对纤维素醚溶解性的影响，有下面的基本因素：
1、取代基团特性的影响
所谓基团的特性，主要是指羟丙基甲基纤维素中取代基的体积或大小。取代基的体积越大，越易使大分子链分开，分子间距增大，氢键减少，溶解所需的取代度相应降低。相反，若HPMC的取代基的体积越小，欲得到所需的溶解性，则需要越多的取代，即羟丙基甲基纤维素的取代度需要越高。由于纤维素发生取代时，伴随着有副反应发生，且随着DS增加，副反应也增加，因而消耗的反应试剂相应增加。因此，认为使用大的羟丙基甲基纤维素取代基团要便宜些。可是，也应指出，低取代度，易导致取代不均匀。
2、平均取代度的影响
纤维素大分子中每个葡萄糖单元上又三个游离氢键，所有醚化反应都只可能发生在这三个氢键上。取代度DS就是指这三个羟基参与反应的数目。如果平均一个羟基参与了反应，平均取代度DS=1，最大取代度DS=3。平均取代度对羟丙基甲基纤维素溶解性的影响，存在一定的规律，就是随着DS的提高，而逐步达到下列溶解性：
①低取代度溶于碱液
②稍高取代度溶于水
③高取代度溶于极性有机溶剂
④更高取代度溶于非极性溶剂